中山一院區(qū)景松教授聯(lián)合中山大學(xué)梁思佳,、周家國(guó)教授發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化的潛在治療靶點(diǎn)
? ? ? ?9月27日,，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院心臟外科區(qū)景松教授及中山大學(xué)梁思佳、周家國(guó)在European Heart Journal（IF=29.98）在線發(fā)表題為“Macrophage NFATc3 prevents foam cell formation and atherosclerosis: evidence and mechanisms”的研究論文,，該研究發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞 NFATc3 上調(diào) miR-204 以降低 SR-A 和 CD36 水平,，從而防止泡沫細(xì)胞形成和動(dòng)脈粥樣硬化，表明 NFATc3/miR-204 軸可能是抗動(dòng)脈粥樣硬化的潛在治療靶點(diǎn),。
? ? ? ?該研究發(fā)現(xiàn)NFATc3表達(dá)在人和小鼠動(dòng)脈粥樣硬化病變內(nèi)的巨噬細(xì)胞中降低,。此外，動(dòng)脈粥樣硬化患者外周血單核細(xì)胞中的NFATc3水平與斑塊不穩(wěn)定性呈負(fù)相關(guān),。巨噬細(xì)胞特異性去除小鼠NFATc3導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成,，而巨噬細(xì)胞特異性NFATc3轉(zhuǎn)基因小鼠表現(xiàn)出相反的表型。巨噬細(xì)胞中的NFATc3缺乏通過(guò)增強(qiáng)SR-A和 CD36 介導(dǎo)的脂質(zhì)攝取來(lái)促進(jìn)泡沫細(xì)胞的形成,。NFATc3 直接靶向并轉(zhuǎn)錄上調(diào) miR-204 水平,。成熟的 miR-204-5p 通過(guò)規(guī)范調(diào)節(jié)抑制 SR-A 表達(dá)。出乎意料的是,，miR-204-3p 定位于細(xì)胞核并抑制 CD36 轉(zhuǎn)錄,。miR-204 的恢復(fù)消除了在巨噬細(xì)胞特異性 NFATc3 敲除小鼠中觀察到的促動(dòng)脈粥樣硬化表型，并且 miR-204 功能的阻斷逆轉(zhuǎn)了 NFATc3 在巨噬細(xì)胞中的有益作用,。
? ? ? ?動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性進(jìn)行性炎癥性疾病,，涉及脂質(zhì)代謝因子與血管細(xì)胞成分的協(xié)同相互作用。巨噬細(xì)胞衍生泡沫細(xì)胞的形成是動(dòng)脈粥樣硬化的標(biāo)志,。富含膽固醇的泡沫細(xì)胞在動(dòng)脈粥樣硬化形成中的重要性以及它們?cè)诎邏K內(nèi)的富集使巨噬細(xì)胞成為動(dòng)脈粥樣硬化的有希望的治療靶點(diǎn),。
? ? ? ?該研究工作受到國(guó)際同行的高度關(guān)注，European Heart Journal同期邀請(qǐng)了動(dòng)脈粥樣硬化研究領(lǐng)域著名學(xué)者紐約大學(xué)的Kathryn J. Moore教授對(duì)該研究成果發(fā)表了題目為“Two birds, one stone: NFATc3 controls dual actions of miR-204 in foam cell formation”的評(píng)論，Kathryn J. Moore教授在評(píng)論中進(jìn)一步肯定了NFATc3 作為治療動(dòng)脈粥樣硬化潛在治療靶點(diǎn)的重要性,。
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在European Heart Journal 在線發(fā)表論文
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（心臟外科）
